Дэдпул рассказывает историю происхождения бывшего спецназовца, который стал наёмником Уэйдом Уилсоном, который после того, как подвергся эксперименту программы вооружённых сил под названием «Оружие X» приобрёл невероятную силу, проворство и способность к исцелению и становится Дэдпулом. Дедпул, вооружённый своими новыми способностями и тёмным, искривлённым чувством юмора, охотится за человеком, который почти уничтожил его жизнь.